導讀(du)：廈門易(yì)仕特精(jing)密儀器(qì)有限公(gōng)司是專(zhuan)門研發(fā)、生産、銷(xiāo)👈售🈲顆粒(li)測試相(xiàng)關儀器(qì)設備的(de)高科技(ji)企業。公(gong)司研究(jiū)激光粒(lì)度測試(shi)技術自(zì)1985年承擔(dān)國家七(qī)五科技(jì)攻關項(xiang)目開始(shǐ)，至今已(yi)有30餘年(nián)的曆史(shi)，是國内(nèi)顆粒測(ce)試行業(yè)的者。
易(yi)仕特一(yī)直以發(fā)展與普(pu)及當代(dài)的顆粒(li)測試技(ji)術爲己(jǐ)任，研制(zhi)的便攜(xie)式、台式(shi)、幹粉等(děng)系列的(de)激光粒(li)度儀均(jun1)代表了(le)👅國内同(tóng)行🏒業的(de)zui高水平(píng)，并于2006年(nián)推出代(dài)表*水平(ping)的在線(xian)測試激(jī)光粒度(du)儀，2007年推(tuī)出動态(tai)顆粒圖(tu)像分🐪析(xi)儀，2009年推(tuī)出國内(nèi)*台☁️動态(tai)光散射(she)原理的(de)光相關(guān)納米粒(li)度儀。将(jiāng)中🍓國顆(ke)粒測試(shì)技術推(tuī)向一💯個(gè)全新的(de)高度。
藥(yào)物劑型(xíng)是藥物(wù)存在和(hé)給入機(ji)體的形(xíng)式。藥物(wu)制🏒劑技(jì)術的優(yōu)劣标志(zhi)着一個(ge)國家醫(yī)藥和醫(yi)療科學(xué)水平🧑🏾‍🤝‍🧑🏼的(de)高低。這(zhe)🙇‍♀️項技術(shu)的研究(jiū)和應用(yong)在醫療(liao)衛生實(shi)踐和🛀🏻工(gōng)業實踐(jian)中占💔據(ju)着極其(qi)重要✍️的(de)地位，起(qǐ)着👅推動(dong)醫、藥‼️科(kē)學向前(qian)發展的(de)作😍用。近(jin)年來，由(you)于藥物(wu)新制劑(jì)已經成(cheng)爲了醫(yī)藥産業(ye)的增長(zhǎng)點，新釋(shì)藥系統(tong)銷售額(e)穩步增(zēng)長，約占(zhàn)整個醫(yī)藥市場(chang)的10％以上(shàng)。治療新(xīn)觀念促(cù)進了新(xin)釋藥系(xì)統的開(kāi)發，新技(jì)術推動(dong)了新制(zhi)劑産品(pǐn)上市。激(jī)光粒度(du)分析儀(yí)在藥物(wù)制劑研(yán)究和生(shēng)産中所(suo)發揮的(de)作用越(yue)來越大(da)，受到藥(yào)物🛀制劑(jì)研究和(hé)生産🔞工(gōng)藝中質(zhi)量鑒控(kong)的工程(chéng)技術人(rén)員、藥品(pǐn)檢驗人(rén)員的重(zhong)視。以下(xia)是微粒(lì)激光檢(jian)測技☀️術(shu)在新制(zhi)劑科研(yán)和生産(chan)🌐上應用(yòng)的讨論(lun)。
一、微囊(náng)方面：
微(wei)型包囊(nang)技術是(shì)當今世(shi)界發展(zhan)迅速、用(yong)途廣泛(fan)而又比(bi)較成🤞熟(shú)的一種(zhǒng)技術。制(zhi)備微膠(jiao)囊的過(guo)程稱爲(wèi)微膠囊(náng)化（microencapsulation），它是(shi)将固體(ti)、液體或(huò)氣體包(bāo)裹在一(yī)個微🛀🏻小(xiǎo)的膠囊(náng)中。微囊(náng)的粒子(zi)大小，因(yin)制備工(gong)藝及用(yong)途不同(tong)而不同(tong)，理論上(shang)可以制(zhi)成0.1～1000nm的微(wei)囊，從而(er)有微米(mǐ)微囊和(hé)納米級(jí)納米囊(náng)之分。微(wei)囊的制(zhi)備有物(wù)理化學(xue)法、物理(li)機械🤩法(fǎ)和化學(xué)法三類(lei)。其中物(wu)理化學(xué)法中相(xiang)分離⁉️工(gong)藝現已(yi)成爲✉️藥(yao)物微囊(nang)化的主(zhu)要工藝(yì)之📧一，該(gai)工藝仍(réng)涉及一(yī)些質量(liang)問題未(wèi)💘能作定(ding)量的研(yán)究并難(nan)于準确(que)評價，如(ru)普遍存(cun)在的微(wēi)囊粘連(lian)、聚♍集問(wèn)題。相似(si)的工藝(yi)得到的(de)産品在(zai)粒徑🔞範(fàn)圍及釋(shi)放數據(ju)方面有(yǒu)着很大(dà)的差🌏異(yi)。用LS激光(guang)微粒測(ce)定方法(fa)，可以比(bǐ)較直觀(guan)地觀察(cha)到樣品(pǐn)的微粒(lì)大小及(ji)其分布(bù)，分布得(de)越集中(zhong)，表示越(yuè)均勻（圖(tu)）。通過這(zhe)一檢測(ce)可發現(xian)工藝過(guo)程是否(fǒu)合理，并(bing)且控🙇🏻制(zhi)得是否(fou)嚴謹。微(wei)囊化反(fǎn)應敏感(gǎn)程度是(shì)否合⛷️适(shì)，條件的(de)微小變(biàn)化會引(yin)起明顯(xian)效果差(chà)異的情(qing)況下達(dá)到可控(kong)。例如，以(yǐ)明膠爲(wei)囊材的(de)工藝流(liu)程。
囊心(xīn)物
囊材(cái)
＼／
   ↓
混懸液(ye)（或乳狀(zhuàng)液）
↓
凝聚(jù)囊
激光(guāng)微粒檢(jiǎn)測點→　↓稀(xi)釋液
↓　沉(chen)降囊
└--→↓
固(gu)化囊
↓
微(wei)囊→制劑(jì)
所用稀(xī)釋液濃(nong)度過高(gao)或過低(di)，可使凝(níng)聚囊粘(zhān)連成團(tuán)或溶解(jie)。
二、微球(qiu)
微球（microspheres）是(shì)指藥物(wù)分散或(huò)被吸附(fù)在高分(fen)子聚合(hé)物基質(zhi)💁中而形(xíng)成的微(wei)粒分散(sàn)體系。藥(yao)物可溶(rong)解或分(fen)散在高(gāo)分子材(cai)料基層(ceng)中，形成(chéng)基層型(xíng)微小球(qiú)狀實體(tǐ)的固體(tǐ)骨架物(wu)🐇。其微粒(li)大小一(yī)般在1～300μm，甚(shen)至更大(da)。另外，将(jiāng)固體藥(yao)物或液(ye)體藥物(wù)作囊心(xin)物包裹(guo)而成藥(yao)庫型微(wei)小膠囊(nang)，稱微囊(nang)。兩者沒(mei)有嚴格(gé)區分。微(wēi)球粒徑(jìng)大小不(bu)一（0.01～700μm），檢🔞測(ce)方法除(chu)顯微鏡(jing)法、電子(zi)顯微鏡(jing)♋法之外(wai)，就是激(jī)光粒度(dù)測定法(fa)和庫爾(ěr)特計數(shù)儀法。激(jī)光粒度(du)分析是(shì)比前兩(liang)種方法(fǎ)所反映(ying)的面更(geng)廣泛。顯(xian)微鏡局(ju)限于視(shi)野之内(nei)，電鏡所(suǒ)觀察到(dao)的範圍(wei)更小，隻(zhi)能較爲(wei)精細地(di)觀察到(dao)粒子的(de)形态。從(cóng)♊制劑研(yan)究和生(shēng)産的角(jiǎo)度出發(fā)，激光粒(li)度分析(xi)和庫爾(er)特計算(suan)法更能(néng)指導工(gong)藝，反映(yìng)質量。
三(san)、粉霧劑(ji)（powderinhalation）
粉霧劑(jì)是一種(zhong)或一種(zhong)以上的(de)藥物，經(jīng)特殊的(de)給藥裝(zhuāng)置給藥(yào)⭐後🏒以幹(gan)粉形式(shì)進入呼(hu)吸道，發(fa)揮全身(shen)或局部(bù)作用的(de)一種給(gei)藥系統(tong)，具有靶(ba)向、、速效(xiao)、毒副作(zuò)🌏用小等(děng)特點。根(gen)據給用(yòng)藥部位(wei)的不同(tóng)，可分爲(wèi)經鼻用(yòng)粉霧劑(ji)和經口(kǒu)腔用（肺(fei)吸入）粉(fěn)霧劑。粉(fen)霧劑的(de)特🌐點有(you)
：①無胃腸(cháng)道降解(jiě)作用；
②無(wu)肝髒首(shǒu)過效應(ying)；
③藥物吸(xī)收迅速(su)，給藥後(hou)起效快(kuài)；
④大分子(zǐ)藥物的(de)生物利(li)用度可(kě)以通過(guò)吸收促(cù)進劑或(huo)其他方(fang)法的應(yīng)用來提(ti)高；
⑤小分(fen)子藥物(wu)尤其适(shi)用于呼(hū)吸道直(zhí)接吸入(ru)或噴入(ru)給👉藥；
⑥藥(yào)物吸收(shōu)後直接(jiē)進入循(xún)環，達到(dao)全身治(zhì)療的目(mu)的；
⑦可用(yòng)于胃腸(cháng)道難以(yǐ)吸收的(de)水溶性(xing)大的藥(yào)物；
⑧患者(zhě)順應性(xìng)好，特别(bie)适用于(yu)原需進(jin)行長期(qī)注射治(zhì)療的病(bìng)❤️人；
⑨起局(jú)部作用(yòng)的藥物(wu)，給藥劑(ji)量明顯(xian)降低，毒(du)副作用(yong)少。不同(tong)的給藥(yào)部位對(duì)微粒大(da)小的要(yào)求不同(tong)，如肺🌂吸(xi)入粉霧(wù)✔️劑要求(qiu)主藥粒(lì)❓徑應小(xiǎo)于5μm，而鼻(bi)用粉霧(wù)劑粒徑(jing)則應爲(wei)30～150μm。粉霧劑(ji)的質量(liang)研究是(shi)粒子質(zhì)量檢查(chá)。主要檢(jian)查粒徑(jing)分布，粒(lì)子的形(xing)🐅态，測定(dìng)這些項(xiàng)目，用😘LS激(jī)光粒度(du)分🍓析儀(yí)是比較(jiao)👄适合。
四(sì)、脂質體(ti)的粒徑(jìng)和分布(bu)
脂質體(ti)粒徑大(da)小和分(fen)布均勻(yun)程度與(yu)其包封(fēng)率和✂️穩(wen)定性有(yǒu)關，直接(jie)影響脂(zhi)質體在(zai)機體組(zǔ)織的行(hang)爲和處(chu)置。脂質(zhi)體的粒(li)徑小于(yu)100nm，在血循(xun)環的時(shí)間較長(zhang)，若脂質(zhi)🚩體的粒(li)徑大于(yú)200nm，則脂質(zhi)體很容(róng)易被巨(jù)嗜細☀️胞(bāo)作爲外(wai)來異物(wu)而吞噬(shì)，脂質體(tǐ)在體内(nei)的循環(huán)時間很(hen)短。影響(xiǎng)脂質體(tǐ)粒徑和(hé)分布的(de)因♈素很(hen)多，可以(yǐ)這樣認(ren)爲，凡影(ying)響脂質(zhi)體聚結(jié)👌穩定的(de)因素，都(dōu)關系到(dao)脂質體(tǐ)的粒徑(jìng)和分布(bù)。脂質體(tǐ)的檢驗(yan)，用激光(guang)粒📞度🥰分(fèn)析法能(neng)快速簡(jiǎn)單地顯(xian)示出脂(zhī)質體✉️的(de)粒徑，可(kě)測出平(píng)均粒徑(jìng)、中位粒(li)❌徑，分布(bù)圖可以(yǐ)判斷出(chu)粒子是(shi)否均勻(yun)和穩定(ding)。
五、脂質(zhì)體眼科(kē)用藥系(xì)統
脂質(zhì)體作爲(wèi)眼部給(gěi)藥系統(tong)，其組成(cheng)材料爲(wèi)磷脂雙(shuāng)分子層(céng)🙇🏻膜，類似(sì)于生物(wù)膜，易與(yu)生物融(rong)合，促進(jin)藥物對(dui)生🏃🏻物膜(mo)的穿🏃透(tou)性，故藥(yào)✉️物外用(yong)滴眼的(de)跨角膜(mo)轉運效(xiao)率較高(gāo)；通過選(xuǎn)擇不同(tóng)的制備(bèi)方法，制(zhi)成脂質(zhi)體粒徑(jìng)爲0.02～5μm之間(jian)，滴入眼(yan)部無異(yì)物感，不(bú)影🔴響眼(yǎn)睛的正(zheng)常生理(lǐ)功能。
脂(zhī)質體眼(yǎn)科用給(gei)藥系統(tong)的制備(bèi)與一般(ban)的脂質(zhì)體相似(sì)。質量控(kong)制運用(yong)激光粒(lì)度分析(xī)儀應在(zài)均質之(zhi)後取樣(yàng)分析。
六(liù)、新型乳(rǔ)劑穩定(ding)性
乳劑(ji)是兩種(zhong)互不相(xiàng)混溶的(de)液體借(jie)助表面(miàn)活性劑(ji)♊的乳化(huà)作用，使(shǐ)一種液(ye)體分散(san)在另一(yī)種液體(ti)中形成(cheng)不均勻(yun)的微米(mi)或納米(mi)分散系(xi)統。在這(zhe)一範圍(wéi)内對乳(rǔ)劑作微(wei)觀檢查(cha)，應用激(jī)光粒度(du)分析儀(yi)是可以(yǐ)測定乳(ru)劑⁉️微粒(lì)子的✔️大(da)小及其(qí)分布。可(kě)以通過(guo)116個分👨‍❤️‍👨析(xi)通道分(fèn)析💋出每(měi)一個粒(li)👉子直徑(jing)區間🎯中(zhōng)粒子的(de)大🔞小及(ji)個數；可(ke)以通過(guò)粒子分(fèn)布✉️圖觀(guan)察粒子(zǐ)總體分(fen)布和均(jun)勻🌈度；也(ye)可以通(tong)過對分(fen)布圖統(tong)計表收(shōu)集常用(yong)的技術(shu)參數。七(qī)、納💁米粒(lì)
一般認(rèn)爲納米(mi)粒的粒(li)徑大小(xiao)界定在(zài)1～1000nm範圍内(nèi)。已研究(jiu)的🈲納米(mi)粒包括(kuo)聚合物(wù)納米與(yǔ)納米球(qiú)、藥質體(ti)、脂質納(nà)🙇🏻米粒、納(na)米乳和(he)聚合物(wù)膠囊。
例(li)如：油相(xiang)用液狀(zhuàng)石蠟可(kě)制得納(na)米球平(píng)均粒徑(jing)820nm
棉子油(yóu)制得納(nà)米球平(píng)均粒徑(jìng)560nm.等。
小結(jie)：随着藥(yao)物制劑(jì)技術的(de)迅速發(fa)展，新制(zhì)劑逐步(bu)從實驗(yan)室向醫(yi)藥生産(chǎn)企業進(jìn)行産業(ye)化轉移(yí)。激光🆚粒(li)度分析(xi)在工藝(yì)控制和(hé)藥品質(zhi)量控制(zhì)中的應(ying)用也顯(xiǎn)得越來(lai)越重要(yao)。了解和(he)掌握激(jī)光粒度(dù)分析方(fang)法迎接(jiē)醫藥制(zhì)劑新時(shí)代，将會(huì)使我們(men)從🈚中受(shou)益。