藥品的水分(fen)的定量分析(xi)已被列爲醫(yī)藥檢驗的基(jī)♍本項目之一(yi)，作爲藥品一(yī)項重要的質(zhi)量指标。一般(ban)情況下，藥品(pǐn)中水分的含(han)⭕量異常會嚴(yan)重地影響藥(yào)品的質量和(he)療效。特别是(shi)抗生素類藥(yao)品中所含水(shui)分過高會嚴(yán)重影響其穩(wěn)定性、理化性(xing)狀、及有效期(qi)和使用效果(guǒ),甚至于服用(yong)這些藥品會(huì)嚴重危害廣(guang)大人民群衆(zhong)的身體健康(kāng)和生命安全(quan)。因此，對🤞藥品(pin)的水分進行(hang)檢查并嚴格(ge)控制其限度(dù)非常重要。

　　以(yǐ)前，人們普遍(biàn)采用加熱幹(gàn)燥法(即幹燥(zao)失重法)檢查(cha)藥品中的水(shuǐ)分，此種方法(fǎ)不但繁瑣、費(fei)時、系統誤差(cha)大，而且遇熱(re)不穩定的藥(yào)品不能适用(yong)于此方法，故(gù)不能滿足現(xian)代藥品檢驗(yàn)的需要。1935年⚽，Karl Fischer發(fa)現了一種用(yong)滴定法測定(dìng)含水量從1ppm到(dào)100%的樣品的方(fang)法(卡爾·費休(xiū)氏水分測定(ding)法)。該法以甲(jia)醇爲介質，以(yi)卡爾費休💯液(yè)爲滴定液進(jìn)行樣品水分(fèn)測定的一種(zhong)方法。此方法(fa)測定水分含(hán)量的用途廣(guǎng)泛、操作簡單(dān)、準确度高、重(zhong)複性好，能夠(gou)最大限度的(de)保證分析結(jie)果的準确🔴性(xing)。而且該方法(fa)滴定時🧡間短(duan)，一般情況下(xià)測定一個樣(yàng)品僅需2到6分(fen)鍾，尤其适♻️用(yong)于遇熱易被(bèi)破壞的藥🈚品(pin)。中國、英國、美(měi)國、日本四國(guó)藥典均收載(zǎi)了卡爾·費休(xiu)氏‼️水分測定(dìng)法(容量滴定(dìng)法和庫侖滴(di)定法)，現在已(yǐ)成爲國際上(shàng)通用的經典(dian)水分測定法(fa)。

　　　　一、卡爾費休(xiū)水分測定儀(yí)檢測原理

　　卡(ka)爾·費休氏水(shui)分測定法是(shì)根據碘和二(er)氧化硫在吡(bi)👄啶和✨甲🏃‍♂️醇溶(rong)液中能與水(shui)起定量反應(ying)的一種非水(shui)溶液中氧化(huà)還原滴定法(fǎ)，其滴定的基(jī)本原理是儀(yi)器的電解池(chi)中的卡爾費(fei)休⚽試劑達到(dào)平衡時注入(ru)含水的樣品(pǐn)，水參✊與碘、二(er)氧🧡化硫的氧(yǎng)化還原反🚶‍♀️應(yīng)，在吡啶和甲(jiǎ)醇存在的情(qing)況下，生成👨‍❤️‍👨HI吡(bi)啶和甲基硫(liú)酸吡啶，消耗(hao)🎯了的碘在陽(yáng)極☎️電解産生(sheng)，從而🈲使氧化(hua)還原反應不(bu)斷進行，直至(zhì)水分全部耗(hao)盡爲止，依據(ju)法拉第電解(jiě)定律㊙️，電解産(chan)生碘是同電(diàn)解時耗用的(de)電量成正比(bi)例關系💞的，其(qí)化學反應方(fang)程式如下：

　　①H2O+I2+SO2+3C5H5N→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3(不(bu)穩定)

　　②C5H5N·SO3+CH3OH→C5H5N·HSO4CH3(穩定)

　　卡(ka)爾費休試劑(jì)中含有分子(zǐ)碘而呈深褐(hè)色,當含有水(shui)的試🏃🏻劑或樣(yang)品加入後,由(yóu)于化學反應(ying),生成甲基硫(liú)酸吡啶(C5H5N·HSO4CH3)而使(shǐ)溶液變成黃(huáng)色,可用目測(cè)法判斷終💜點(diǎn)(即由淺黃色(sè)變成橙色)。或(huò)用“永停滴🌏定(dìng)法”來指示卡(ka)氏反應的終(zhong)點，其原理爲(wèi)：在反應溶液(yè)中插入雙鉑(bó)電極，在兩電(dian)極之間加上(shang)一固定的電(diàn)壓，若溶劑中(zhong)有水存在時(shi)🔞，則溶液中不(bú)會有電對存(cun)在，溶液不導(dao)電;當反⭐應到(dao)達🔆終點時，溶(rong)液中存在I2和(he)I-電對，在電解(jiě)過程中,電極(ji)反應如下:

　　陽(yáng)極:2I--2e→I2;陰極:①I2+2e→2I- ②2H++2e→H2

　　因此(cǐ)，溶液的導電(diàn)性會突然增(zeng)大，在設有外(wai)加電壓的雙(shuang)🈲鉑電⛷️極之間(jian)的電流值突(tu)然增大，并且(qiě)穩定在我們(men)🔱事先🙇‍♀️設定一(yī)個阈值上面(mian)，即可判斷到(dao)了滴定🌈終點(dian)，儀器便會自(zì)動停止滴定(ding)，從而通過消(xiāo)耗卡爾費休(xiu)試劑的體積(jī)計㊙️算出樣品(pin)🛀🏻的含水量♊。按(an)照上述原理(li)科研人員研(yán)制了卡爾·費(fei)休氏水分測(cè)定儀，近🍓年來(lái)在國内市💜場(chǎng)中較活躍的(de)國産卡爾·費(fèi)休氏水🛀分測(ce)定儀主要有(yǒu)上海禾工等(děng)。目測法和永(yong)停滴定法兩(liǎng)種方法均被(bèi)《中㊙️國藥典》(2005年(nián)版)收載。但是(shì)目測法誤差(cha)較大而且在(zài)測定有顔色(sè)的物質時會(hui)遇到麻煩，故(gu)該法不宜使(shi)用。卡爾·費休(xiū)氏水分測定(dìng)儀操作簡便(bian)、靈敏度高、再(zai)現性好💚,并能(neng)連續測定，自(zì)動顯示數據(ju)，筆者建議有(you)條件的藥品(pǐn)檢⭐驗部門優(you)先使用卡爾(ěr)·費休⭐氏水分(fen)測定儀測定(dìng)樣品中的水(shuǐ)分含量。

　　　　二、卡(kǎ)爾費休氏水(shuǐ)分測定儀的(de)分類及應用(yòng)範圍

　　卡爾·費(fei)休氏水分測(cè)定法可适用(yong)多種有機物(wù)和無機物中(zhong)⭐的水分測定(dìng)，由于各種化(hua)合物性質的(de)差異💋,可分❤️爲(wèi)直接容量滴(dī)定法和間接(jiē)容量滴定法(fǎ)(回滴定法)兩(liǎng)📧類。但在藥品(pin)檢驗中經常(chang)使用直接容(róng)量滴定法對(duì)水分含量進(jìn)行測定，比較(jiào)典型的藥品(pǐn)有以下幾類(lèi)：

　　1.膠囊制劑

　　阿(ā)奇黴素膠囊(náng)、頭孢拉丁膠(jiao)囊、頭孢氨苄(bian)膠囊、頭孢羟(qiang)氨👨‍❤️‍👨苄膠囊、阿(a)莫西林膠囊(nang)等;

　　2.注射用粉(fěn)針劑

　　注射用(yòng)頭孢噻肟鈉(nà)、注射用頭孢(bao)唑林鈉、注射(shè)用頭孢哌🌐酮(tóng)鈉♈舒巴坦鈉(nà)、注射用頭孢(bao)拉丁等;

　　3.片劑(jì)阿莫西林分(fen)散片等;

　　4.原料(liào)藥。